Neuromuscular diseases Research groups

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se debe a mutaciones que interrumpen el marco abierto de lectura (ORF) en el gen DMD, impidiendo la producción de la proteína distrofina. Restaurar su expresión es el objetivo de varias terapias: terapia génica, terapia celular, drogas "readthrough" y la corrección del splicing con oligonucleótidos antisentido (AOs). Estos AOs modifican el splicing del ARN saltando exones concretos con el fin de restaurar el ORF y la producción de distrofina. Varios ensayos clínicos están evaluando actualmente esta opción. Debido a la gran variedad de deleciones presentes en los pacientes, son necesarios AOs específicos para distintos pacientes, por lo que una gran cantidade de AOs (el gen de la distrofina tien 79 exones) están siendo diseñados y han de ser validados en cultivos de pacientes, los cuales son muy escasos. Para evaluar AOs, es lo habitual medir sus efectos en ARN y no la producción de proteína, debido a que no existe aún un método fiable que cuantifique distrofina en cultivo. Este es un problema que comparten AOs con otras terapias que desean restaurar la expresión de distrofina. Nuestro objetivo es desarrollar una plataforma para racionalizar el desarrollo de terapias en DMD combinando varios recursos: células inmortalizadas de pacientes y controles, anticuerpos específicos y nuevas técnicas de imagen que permiten medir proteínas directamente en células cultivadas. Esta técnica se usara para validar nuevos AOs diseñados en este proyecto, pero también candidatos de otros grupos de investigación o empresas farmacéuticas. Aunque el principal interés de este proyecto es DMD, su aplicación a otras enfermedades neuromusculares, en particular distrofia miotónica (DM1) también será evaluada.


Science field

Life & Medical Sciences

Institution
Biocruces Bizkaia
RIS3 Priorities
  • Biosciences & Health
Main researcher
Virginia Arechavala Gomeza
Address
Plaza de Cruces, 48903 Barakaldo, BI
How to arrive
Main research lines
  • Cuantificación de distrofina para el desarrollo de terapias para la distrofia muscular de Duchenne.