Inhibidores de la conjugacion bacteriana, nuevas estrategias para el control de la resistencia a antibioticos en el medioambiente Research groups

El aumento de infecciones por bacterias multirresistentes es una de las grandes preocupaciones del sistema sanitario que pone en riesgo muchos tratamientos avanzados que no pueden tener lugar sin el apoyo de antibióticos eficaces. Además, el bajo interés de las compañías farmacéuticas en encontrar nuevos antibióticos nos sitúa en la cuenta atrás en el tratamiento de las enfermedades infecciosas.

Aunque el abuso y mal uso de los antibióticos en medicina destaca como la causa principal, hay una creciente preocupación por el medio ambiente como reservorio de genes de resistencia y su relevancia en la propagación de resistencias a antibióticos. La OMS subraya la presencia de agentes antimicrobianos y otros contaminantes en acuíferos, aguas residuales y entornos urbanos y agrícolas al incremento de la presión ambiental sobre las bacterias para mantener y diseminar los genes de resistencia a antibióticos, incrementando su número en la microbiota humana, en el entorno clínico y en el medio ambiente.

La conjugación bacteriana es un proceso en el que más de 12 proteínas distintas llevan a cabo la transferencia del plásmido conjugativo de una bacteria donadora a otra receptora, contribuyendo así al incremento de cepas patógenas multirresistentes. En concreto, la proteína acopladora es imprescindible en la conjugación y está presente en todos los plásmidos conjugativos descritos.

En este contexto, se necesitan estrategias alternativas para abordar este problema como, por ejemplo, la inhibición de la conjugación bacteriana. En la última década se han realizado algunos estudios hacia la búsqueda de inhibidores de proteínas clave en la conjugación bacteriana, pero ninguno ha alcanzado resultados concluyentes más allá de prometedoras propuestas. Y ha quedado patente la necesidad de un estudio detallado de los elementos clave en el proceso, lo que la convierte a la proteína acopladora en una diana excelente en la búsqueda de inhibidores de la conjugación bacteriana.

La temática principal del grupo se centra en el control de la diseminación de resistencias a antibióticos entre bacterias de diferentes orígenes (hospitalarias y del medio ambiente urbano y agro-ganadero) mediante la búsqueda de inhibidores de la conjugación bacteriana.

Para lograrlo los integrantes del grupo aportan su conocimiento en bioquímica, biofísica y microbiología de manera que el conjunto constituye un equipo multidisciplinar bien complementado.

El grupo de la Dra. Alkorta ha estudiado ampliamente la proteína acopladora del plásmido conjugativo R388, TrwB, que es el paradigma de esta familia de proteínas. Además, en los últimos años trabajado en la presencia de genes de resistencia en cepas clínicas formadoras de biofilms. A nivel medioambiental, el grupo ha trabajado en la alta prevalencia de genes de transferencia en suelos mineros y agrícolas emendados con deyecciones animales y urbanas. El grupo de la Dra. Gallego ha estudiado ampliamente los aspectos clínicos de la diseminación de genes de resistencia a antibióticos, en particular de Acinetobacter baumannii, lo que aporta una amplia experiencia en la diseminación de resistencias antibióticos en el ambiente hospitalario. Además, desde el año 2016, la Dra. Gallego es la representante de la Facultad de Medicina y Enfermería en el Plan Nacional de Control de la Resistencia a los Antimicrobianos, Agencia Española del Medicamento dependiente del Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

Toda esta experiencia acumulada nos sitúa en el momento idóneo para iniciar la búsqueda de inhibidores de las T4CP, en donde ya disponemos de algunos resultados preliminares. Por otro lado, la experiencia del grupo en estudios clínicos y medioambientales nos proporciona entornos en los que testar dichos compuestos para poder desarrollar estrategias diversas que contribuyan a paliar la diseminación de resistencias a antibióticos desde una aproximación amplia.

Science field

Physical Sciences

Institution
University of the Basque Country (UPV/EHU)
RIS3 Priorities
  • Biosciences & Health
Main researcher
Itziar Alkorta Calvo
Address
UNIDAD DE BIOFÍSICA
How to arrive
Main research lines
  • Mecanismos moleculares de la conjugación bacteriana, búsqueda de inhibidores específicos en la lucha contra la diseminación de resistencias a antibióticos
  • Papel de las bacterias de enclaves agrícolas y urbanos en la diseminación de resistencia a antibióticos
  • Desarrollo de nuevas estrategias de control de la multirresistencia a los antibióticos en aislamientos clínicos de Acinetobacter baumannii y enterobacterias